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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
布莱德利·库珀,保罗·路德,伊丽莎白·班克斯,艾米·波勒,克里斯托弗·米洛尼,詹妮安·加罗法洛,玛格丽特·莫罗,乔·洛·特鲁格里奥,肯·马里诺,戴维·海德·皮尔斯,莫莉·香侬,凯文·苏斯曼,贾达·弗雷德兰德,詹克·欧思,迈克尔·伊恩·布莱克,迈克尔·肖沃特,A·D·迈尔斯,H·乔恩·本杰明,玛丽萨·瑞安,乔西·查尔斯,约翰·斯拉特里,麦可拉·沃金丝,兰道尔·朴,杰玛·梅斯,蕾克·贝尔
Mark,Ashworth,罗伯特·普拉尔戈,Marla,Malcolm,Carole,Kaboya,亚当·米纳洛维奇,Keith,Brooks,罗伯特·哈奇,Abbey,Kochman,Kevin,Woods,T.J.,Sanson,Henry,Friedman,Jake,Gallo
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梅丽尔·斯特里普,阿曼达·塞弗里德,皮尔斯·布鲁斯南,科林·费尔斯,斯特兰·斯卡斯加德,朱丽·沃特斯,多米尼克·库珀,克里斯汀·芭伦斯基
劳瑞·侯登,奥利维亚·库克,肯尼思·布拉纳,威廉·夏特纳,道恩·福特,Mara,Junot,Ryan,W.,Garcia,Maya,Misaljevic,Matthew,Alan,Taylor,Kevin,Dennis,Wilex,Ly
杰拉德·基恩斯,马修·麦克诺提,娜奥米·本特利,艾略特·科万,布兰登·柯伊尔,希瑟·克兰妮,肖恩·丁沃,邵恩·杜里,里奥·格雷高里,埃利斯戴尔·皮特里,皮普·托伦斯,马修·格拉威尔,罗杰·巴克莱,Kevin,Knapman,Simon,Naylor
